Incrétine
Les incrétines (GLP-1 pour glucagon-like peptide et GIP pour glucose dependant insulinotropic polypeptide) sont des hormones gastro-intestinales qui stimulent la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie est trop élevée (glycémie post-prandiale). Ils ralentissent également la vidange gastrique. Le GLP-1 inhibe en outre la libération du glucagon, hormone hyperglycémiante.
Ils sont rapidement dégradés par le dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV)[1].
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Historique
Le rôle du tube digestif dans la stimulation de la sécrétion de l'insuline est suspecté dès 1964[2].
Production
Elles sont synthétisées par le gène proglucagon essentiellement dans les cellules α pancréatiques et les cellules L intestinales.
Le récepteur aux incrétines est situé dans différents organes : pancréas, cœur, poumons... L'activation de ce récepteur augmente la sécrétion d'insuline, tend à protéger les cellules pancréatiques, diminue la production hépatique en glucose, la vidange gastrique et l'appétit[3].
Utilisation médicale
Parmi les analogues des incrétines, il y a :
- l'exénatide (Byetta⁰), analogue d'une molécule trouvée dans la salive d'un lézard géant[4] ;
- le liraglutide, en cours de développement, qui se distingue du GLP-1 par seulement deux acides aminés[5].
Elles ont une plus grande résistance vis-à-vis de la dégradation par le DPP-IV que le GLP-1.
la sitagliptine (Januvia), la vildagliptine, la saxagliptine et l'alogliptine sont des inhibiteurs de la dégradation du GLP-1 par l'intermédiaire de l'inhibition de la DPP-IV, augmentant ainsi indirectement le taux de GLP-1 endogène.
Les analogues des incrétines pourraient avoir un effet favorable sur le poids des patients[6] [7]. Ils auraient une action protectrice sur le cœur, indépendamment de l'effet sur le diabète[8].
Notes et références
- Drucker DJ, The biology of incretin hormones, Cell Metab, 2006;3:153–165
- McIntyre N, Holdsworth CD, Turner DS, New interpretation of oral glucose tolerance, Lancet, 1964;2:20–21
- Plutzky J, The incretin axis in cardiovascular disease, Circulation, 2011;124:2285-2289
- Christel CM, DeNardo DF, Secor SM, Metabolic and digestive response to food ingestion in a binge-feeding lizard, the Gila monster (Heloderma suspectum), J Exp Biol, 2007;210():3430–3439
- Kela R, Khunti K, Davies MJ, Liraglutide for type 2 diabetes mellitus, Expert Opin Biol Ther, 2011;11:951–959
- Barrera JG, Sandoval DA, D'Alessio DA, Seeley RJ, GLP-1 and energy balance: an integrated model of short-term and long-term control, Nat Rev Endocrinol, 2011;7:507–516
- Vilsbøll T, Christensen M, Junker AE, Knop FK, Gluud LL, Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on weight loss: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials, BMJ, 2011;343:d7771.
- Fields AV, Patterson B, Karnik AA, Shannon RP, Glucagon-like peptide-1 and myocardial protection: more than glycemic control, Clin Cardiol, 2009;32:236–243
